Antikörper gegen Amyloid-Beta – Neue Hoffnung auf eine verlaufsmodifizierende Therapie der Alzheimer-Krankheit

Infos

Fachzeitschrift: neuro aktuell

Autor: Prof. Dr. med. Johannes Levin

Basispunkte: 1

Zusatzpunkte: 1

Zeit: 45 Minuten

Gültig bis: 2026-01-15

Zert. Stelle: Bayrische Landesärztekammer

Beschreibung:

Monoklonale Antikörper gegen Amyloid-Beta (Aβ) wie Lecanemab und Donanemab haben in Studien gezeigt, dass sie das Fortschreiten der Alzheimer-Krankheit (AD) verlangsamen können, indem sie pathologische Aβ-Ablagerungen reduzieren und so in die Krankheitskaskade der AD eingreifen. Am 14.11.2024 erteilte das CHMP (Committee for Medicinal Products for Human Use) der EMA (Europäische Arzneimittel-Agentur) eine Empfehlung bezüglich der Zulassung von Lecanemab durch die Europäische Kommission unter strengen Auflagen. Von einer Therapie ausgeschlossen werden sollen aufgrund der erhöhten Komplikationsrate homozygote Trägerinnen und Träger des Apolipoprotein E4 Allels. Derzeit ist Lecanemab noch nicht für Patienten und Patientinnen verfügbar, mit weiteren Informationen zur Markteinführung kann im ersten Quartal 2025 gerechnet werden. Potenzielle Nebenwirkungen umfassen u. a. zerebrovaskuläre Komplikationen, die Amyloid-related Imaging Abnormalities (ARIA), und Infusionsreaktionen. Zudem setzt der Einsatz solcher Therapien eine flächendeckende Biomarker-basierte Frühdiagnostik von Demenzen sowie spezialisierte medizinische Infrastruktur voraus. Zukünftige Entwicklungen könnten kombinierte Ansätze und personalisierte Therapien umfassen, die über die bloße Aβ-Reduktion hinausgehen, um den komplexen Pathomechanismen der AD gerecht zu werden. Blutbasierte Biomarker könnten zudem eine frühere und breitere Diagnostik ermöglichen.

Transparenzinformation:

Die Bundesärztekammer und die Bayerische Landesärztekammer fordern auf, mehr Transparenz bei der Förderung von ärztlichen Fortbildungen bzw. CME zu schaffen. Fortbildungsveranstalter sind gehalten, potenzielle Teilnehmer von Fortbildungen darüber zu informieren, in welchem Umfang und zu welchen Bedingungen die (Arzneimittel-)Industrie die Veranstaltung unterstützt. Dieser Verpflichtung kommen wir nach und informieren Sie hier über die Höhe der Förderung der beteiligten (Arzneimittel-)Firma sowie über mögliche Interessenkonflikte der Autoren. Diese Fortbildung bzw. CME erhielt für den aktuellen Zertifizierungszeitraum eine finanzielle Förderung von: Westermayer Verlag-GmbH mit 300 €.

Interessenkonflikte des Autors: Bei der Erstellung dieser von der Bayerischen Landesärztekammer zertifizierten Fortbildung bzw. CME bestanden keine Interessenkonflikte im Sinne der Empfehlungen des International Committee of Medical Journal Editors (www.icmje.org). Relevant ist der Zeitraum der letzten zwei Jahre vor Einreichen der Fortbildung bzw. CME durch Mediengruppe Oberfranken - Fachverlage GmbH & Co. KG bei der Bayerischen Landesärztekammer. Diese Angaben erfolgen selbstverantwortlich durch die Autoren.

Wissenschaftliches Lektorat und Gutachter: Aktualität der medizinischen Inhalte, Produktneutralität und Werbefreiheit dieser Fortbildung bzw. CME wurden im Vorfeld der Zertifizierung bei der Bayerischen Landesärztekammer durch ein wissenschaftliches Lektorat und ein Review mit zwei Gutachtern geprüft.

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Fragen

1 von 10

1. Die Diagnosestellung der Alzheimer Demenz erfolgt im Kontext vieler klinischer Studien inzwischen

a. ausschließlich anhand klinisch-syndromaler Kriterien

b. auf Basis des Mini Mental Status Test

c. rein auf Basis von Biomarkern

d. anhand des neuropsychologischen Profils

e. durch bildgebende Verfahren wie z.B. MRT

2. Das CHMP (Committee for Medicinal Products for Human Use) erteilte der EMA am 14. November 2024 eine Empfehlung zur Zulassung von Lecanemab durch die Europäische Kommission unter strengen Auflagen. Welche Aussage trifft hierzu am wenigsten zu?

a. Lecanemab soll nur bei genetisch gesicherter Alzheimer-Demenz verordnet werden können

b. Homozygote TrägerInnen des APOE4 Alles sind von der Therapie auszuschließen

c. Antikoagulierte PatientInnen sind von der Therapie auszuschließen

d. Es soll ein Europa-weites Register zum Monitoring von Komplikationen und Wirksamkeit der Therapie mit Lecanemab angelegt werden

e. Es sollen regelmäßige MRT-Kontrollen vor der 5., 7. und 14. Gabe von Lecanemab erfolgen

3. Was trifft zur Pathophysiologie der Alzheimer Demenz am ehesten zu?

a. bei Menschen mit einem Down-Syndrom, ist der frühe Beginn der Alzheimer Demenz durch die Lokalisation des PSEN1-Gens auf Chromosom 21 bedingt

b. die Menge und das Verteilungsmuster pathologischer Tau-Aggregate korrelieren nicht mit dem Untergang von Nervenzellen und den klinischen Symptomen

c. Ein weit akzeptiertes Konzept zur Pathophysiologie der Alzheimer Demenz stellt die Amyloid-Kaskaden-Hypothese dar

d. bei Mutationen im Substrat oder in den Enzymen der APP-Prozessierung kommt es zu einer familiär vererbbaren AD mit geringer Penetranz

e. Co-Pathologien haben nie einen Anteil am (oftmals variablen) klinischen Gesamtbild

4. Was trifft zum Wirkmechanismus der passiven Immunisierung gegen Aβ zu?

a. Aducanumab richtet sich gegen aggregierte Tau-Spezies

b. Lecanemab richtet sich gegen Aβ42-Monomere

c. durch die Bindung von Antikörpern an die entsprechenden Aβ42-Spezies kommt es zu deren Aggregation

d. anti- Aβ-Antikörper verhindern die Produktion von toxischen Aβ42-Spezies

e. Donanemab hat trunkiertes n-terminales Pyroglutamat-Aβ als Target, welches eine stark ausgeprägte Aggregationsneigung hat

5. Was trifft am wenigsten zu? Häufige Nebenwirkungen der anti-Aβ-Antikörper sind

a. Kopfschmerzen

b. ARIA-H

c. Infusionsbedingte Reaktionen

d. ARIA-E

e. Erhöhung der Leberwerte

6. Was trifft am ehesten auf amyloid related imaging abnormalities (ARIA) zu?

a. ARIA treten in ca. 65% der mit Lecanemab oder Donanemab behandelten Patienten auf

b. Das Risiko einer ARIA gleicht sich unter Therapie mit anti-Aβ-Antikörpern nie der Placebogruppe an

c. Die Mehrheit der Patienten mit ARIA sind symptomatisch

d. Das Risiko für ARIA scheint insbesondere während der ersten 6 Monate signifikant erhöht zu sein

e. ARIA traten bei homozygoten Trägerinnen des APOE4 Allels signifikant seltener auf

7. In einigen Ländern sind Lecanemab und Donanemab zugelassen. Worauf beschränkt sich die Zulassung aufgrund der Daten aus den Zulassungsstudien dort?

a. auf Personen mit MCI oder leichter Alzheimer Demenz

b. auf Personen mit gesicherter genetischer Alzheimer Demenz

c. auf asymptomatische Personen mit Amyloid-Pathologie

d. auf TrägerInnen des APOE4 Allels

e. auf Personen mit fortgeschrittener Alzheimer Demenz

8. Was trifft in Bezug auf die Therapie mit anti-Aβ-Antikörpern am ehesten zu?

a. der Nachweis der Aβ-Pathologie ist obligat, um eine Therapie mit dem Ziel der Aβ-Reduktion zu rechtfertigen

b. Durch Lecanemab wird in der Mehrzahl der Behandlungsfälle eine deutliche Verbesserung des MMST um mindestens 7 Punkte erreicht

c. Auf regelmäßige MRT-Kontrollen während der Therapie kann in aller Regel verzichtet werden

d. Die klinisch-syndromale Diagnose einer wahrscheinlichen Alzheimer-Krankheit ist ausreichend, um eine Therapie mit anti-Aβ-Antikörpern zu rechtfertigen

e. Anti-Aβ-Antikörper zeigen bei allen Stadien der Alzheimer Demenz die gleiche Wirksamkeit, weshalb es irrelevant ist, wann die Diagnosestellung erfolgt

9. Welche Aussage ist korrekt in Bezug auf die Ergebnisse der Phase-3-Zulassungsstudie CLARITY-AD von Lecanemab?

a. APOE4-homozygote Personen profitierten mehr von der Therapie mit Lecanemab als von sporadischer Alzheimer Demenz betroffene Personen

b. Lecanemab hatte in klinischen Studien lediglich Auswirkungen auf die Konzentration von Biomarkern, nicht aber auf die Krankheitsprogression

c. Lecanemab konnte den Krankheitsverlauf bei den meisten Patienten vollständig stoppen

d. Personen, die eine ausgeprägte Tau-Pathologie im PET hatten, profitierten mehr von der Therapie mit Lecanemab

e. Lecanemab konnte die Krankheitsprogression über 18 Monate, gemessen am CDR-SB, um 27% verlangsamen

10. Was trifft im Hinblick auf zukünftige Therapien der Alzheimer Demenz am ehesten zu?

a. Die Alzheimer Demenz wird in naher Zukunft vollständig heilbar sein

b. Analog zur modernen Onkologie wird die Therapie der Alzheimer Demenz absehbar auf kombinierte multimodale Ansätze hinauslaufen

c. Niederschwelligere Screening-Methoden wie z.B. der Blut-basierte Biomarker pTau217 werden keine wesentliche Rolle spielen

d. Die alleinige TREM2-Modulation wird die Zukunft der verlaufsmodifizierenden Therapien darstellen

e. Derzeit laufen noch keine klinischen Studien, in denen Kombinationstherapien erprobt werden